通用化学试剂(邦药集团

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试验室用化学试剂经销商

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化学试剂经销商给您好的

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谁显露生物制药和化学制

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剧毒化学药品有哪些

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化学中体面的药品有哪些

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常用的消毒化学药品有哪

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2014-2019年中邦化学药品制

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化学药品是奈何分类的?

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99%纯度职责必达!化学合成放大平台何如跑赢极

  在药明康德的武汉RSD化学服务部团队,优秀的化学家们将这个答案改写为不到1个月。在近期一个项目中,化学服务部以极限思维挖掘合成化学放大平台的潜力,成功缩短药物研发生产周期,帮助客户将药物从临床前研发向临床阶段推进。

99%纯度职责必达!化学合成放大平台何如跑赢极

  不到1个月要完成27步反应,就意味着平均每天都要向前推进一步,没有任何反复回旋的余地。开弓没有回头箭,时间线就是生命线。

  那么为何化学反应的放大是一件难事?通常来说,影响化学反应的因素很多,包括反应动力学、热力学、物性变化、系统传热等。当原料同比例放大,限制因素可能也会呈几何级数放大,从而影响到产品的产率和纯度。此次项目即面临这样的问题。研究人员发现,按照原定的放大路线%左右;但放大到100克时,收率只有10%左右。

  除了技术层面的挑战,时间有限也是横亘在团队成员面前的重大挑战。但不论时间如何紧迫,立项之初团队便建立了计划详细的开题报告。药明康德拥有全球规模最大的化学研发服务团队之一,每天进行逾7,000个化学反应,依靠丰富的知识储备,团队根据化合物和合成路线特性进行风险预判并提出解决方案。因此,研究人员在短时间内确定了多条Plan B合成路线。

  由于时间紧、合成量大,该项目特别采用多条反应路线并行。理想化的反应路线优势应当包括:原料易得、没有未知异构体、收率翻倍,并且最终缩短纯化流程。而正是凭借着其中一条Plan B路线,研究人员将收率提升了一个档次,保障了项目的顺利交付。项目完成之后,团队也在结题报告中将所有经验和教训及时复盘:“客户的要求是实现98%的合成产物纯度,而我们最后实现了99%的纯度,这是我们提交给客户的质量保证。”

99%纯度职责必达!化学合成放大平台何如跑赢极

  人的左手与右手,形状、结构相同,却方向相反。化学合成中,也存在两种旋光性相反、分子量相同的异构体产物;一旦二者混合,就会降低产品光学纯度。通常情况下,小试能顺利得到光学纯度达标的产品;一旦进入放大,消旋副产物常常难以控制。因此,能否消除反应中的“不速之客”,对放大反应而言尤其重要。

  在这个非常具有挑战性的项目中,有一步关键反应小试顺利过关,但中试却产生了消旋副产物,且无法纯化。研究人员发现通过严格控制反应温度和时间,平行小试可以避免副产物!此时,一个化整为零的方案浮出水面。团队做了一个大胆的决定——将百克级中试拆分为多批次平行小试,只有这样才能最大限度利用每一批珍贵的原材料,并保证反应收率!

  这个决定不仅意味着巨大的投入和努力,背后更是所有人挑战难度的决心,以及针对客户具体要求而体现的灵活度。负责该环节的实验室所有成员均自愿加入了中试工作,在12月冰雪隆冬的严寒中,实验室依然热火朝天。最终,从发现问题,到解决问题,再到完成放大仅用时24小时,大大短于行业的常规平均用时。

  化学服务部高级副总裁董径超博士表示:“在医药研发服务领域,化学反应的成功放大至关重要。极限需求并不常有,但我们需要将极限思维融入血液之中,不断挑战极限乃至超越极限。希望团队成员以丰富的经验和扎实的合成技术,不断打磨化学合成放大平台,为客户赋能,帮助更多新药、好药上市造福病患。”